鄱陽湖上，陳友瓊的巨艦茫茫一片，舟擼旌旗，望之如山，首尾相連，而朱元璋迎戰的全是小船。 朱元璋身穿銀盾盔甲立在樓船上，威風凜凜，鼓勵將士們說：決戰在此一舉，有進無退，不要害怕他們大船巨艦，巨艦首尾連接，不利于進退，大家努力殺敵，有功者重賞！郭寧蓮在朱元璋身邊擂鼓不息。 徐達率所部舟船沖上去，士兵站一排，蹲一排，依次向敵船發射火箭。敵船相繼起火，徐達命兵士靠近敵船。近戰在敵船上展開，一個個敵兵被砍下湖去。

這時幾條大船同時攻擊徐達坐船，向徐達船上連射火箭，帆蓬立即起火，朱元璋號令快救徐達，被敵艦指揮張定邊看見，于是高聲下令：活捉朱元璋！只見幾十條敵艦向朱元璋快速進攻而來，飛箭如云，郭寧蓮手舞雙刀撥落飛箭，讓朱元璋到船艙躲避。朱元璋說我若一退縮，必然軍心動搖，他站立船頭，巋然不動。

就在張定邊準備向朱元璋發箭之時，常遇春飛箭而至，擊中張定邊，張定邊應聲倒地。 敵船瘋狂圍攻，朱元璋大船擱淺，陷入困境。郭寧蓮左臂受傷，鮮血噴涌，朱元璋看見，眼里蓄滿淚水。 張定先的船被團團圍住，他開始指揮退卻，連續中箭，仍奮不顧身，沖出重圍，朱元璋佩服地嘆到：真個猛將啊！

這時大小船向朱元璋靠攏，敵船無影無蹤。 朱元璋將臨陣退卻者全部綁在船上，說自顧活命，亂了陣腳，危害全局，我朱元璋被幾十條船艦圍著，我也沒有跑！于是下令全部問斬，郭興說：我們失利不是將士不肯用命，而是戰船大小過于懸殊。劉伯溫也認為硬拼過于冒險，可用火攻。并說可用幾條魚船，上面裝滿火藥，開到大船下再點火。

朱元璋為了預防張士誠的趁火打劫，派徐達回金陵防守。 鄱陽湖上，新的一戰又熊熊拉來帷幕。陳友瓊親自出陣，達蘭在一旁彈著琵琶，這時戰鼓和著浪濤聲一起轟響，雙方萬船齊發，吶喊排山倒海。裝滿火藥的小船巧妙出發，向陳友瓊大船馳去。 小船點上火后，風卷火舌，使敵船一片慌亂，大船陸續被火船引燃，湖上頓時烈焰滔天。敵艦鬼哭狼嚎，朱元璋戰鼓齊鳴，萬箭齊發，敵軍燒死、落水、中箭不計其數。

陳友瓊弟弟陳友仁、陳友貴被大火燒死。 鄱陽湖大戰，陳友瓊傷了元氣，劉伯溫建議，給陳友瓊寫信，激怒其繼續大戰，把生力軍全毀在鄱陽湖上，不能讓其保存實力。朱元璋派遣將士橫截湖面，讓陳友瓊無逃歸之路。 朱元璋要藍玉給郭惠寫一封絕交信，說準備娶傅知府的女兒，藍玉心中痛苦，無奈中只好答應。朱元璋為藍玉又提升一級，藍玉仰天大哭：我靠出賣良心生了官……哈！哈！ 我恨不得殺了他！他想近水樓臺先得月！常遇春安慰藍玉說你與主子爭風吃醋，你不是活膩了嗎？這種事應該退避三舍，天下美人多的是，保住榮華富貴，你什么都有了！ 郭寧蓮在船中養傷，朱元璋陪伴左右，一整夜沒有合眼，給郭寧蓮喂湯送藥，令郭寧蓮十分感動。郭寧蓮說：你讓宋濂收集各朝官制，讓陶安編定典章制度，又讓李善長擬定律令，這都像為登基做準備。朱元璋說：佛性大師說的話：高筑墻、廣積糧、緩稱王，我是牢牢記著的。 佛性大師恰好來見過朱元璋，朱元璋請其點撥如何克敵制勝之事，佛性說：陳友瓊不足慮，他拖不過今天了，朱元璋于是派胡惟庸前去送祭禮，如若活著回來這是辟謠，如若斬殺使者，則證明陳友瓊必死無疑。 陳友瓊軍帳里，陳友瓊躺在床上，胸口一片血跡。他說：我們盡快拔寨起行，大船走不了燒掉，不能在鄱陽湖久戰。并私下對達蘭說：我不行了，達蘭告之已身懷有孕，陳友瓊于是立下遺書：傳位達蘭遺腹子。并將一玉璽交付達蘭，要其好好保管，說等兒子出生后有朝一日繼承王位。 胡惟庸帶著祭品前去吊喪陳友瓊，胡惟庸害怕此去不回，于是叫士兵將祭品扔進湖中，準備委托自己的一個好友，曾在陳友瓊手下任職的畫師李醒芳前去打聽陳友瓊的死活。正值李醒芳和楚方玉在房間談話，胡惟庸在房外偷聽。